随着生活水平的不断提高，肥胖症已成为一种世界性的慢性疾病，并伴随多种并发症，威胁人类健康。人们对体重调节机制认识的深入，使很多新的减肥药物不断研制出来，部分药物已在动物试验中取得较好疗效，有些已深入到分子水平，实验结果也不断地向人类展示着健康瘦身的美好前景，减肥效果明显同时副作用小的减肥药更加受到青睐。 本文中的多肽JFT是用肽库技术筛选出的模拟多肽，能增加能量消耗，刺激机体产热而减轻体重，是极具医药价值的多肽，具有良好的市场前景。本研究在于建立JFT多肽的固相合成方法并优化其工艺，降低生产成本。 本研究选择以FMOC氨基酸为原料，FMOC Rink-Amide MBHA树脂为载体，首次成功合成了多肽JFT。实验考察了缩合试剂、脱保护试剂、切割试剂等条件对结果的影响，通过封闭残余树脂活性位点和困难氨基酸，引入临时取代基等提高了缩合率，将多肽的氨基酸进行D型取代，从而合成活性更强、稳定性更高的多肽，确定了优化的合成工艺，合成的多肽经MALDI-TOF MS鉴定与其理论分子量一致。使用反相高效液相色谱对粗品进行分离纯化，确定了分离纯化条件，在保证纯度的前提下，提高了产品得率，降低了成本。...
摘要4-5
Abstract5-11
第一章 文献综述11-26
    1.1 生物活性肽概述11-15
        1.1.1 多肽药物的特点12
        1.1.2 多肽药物现状与发展方向12-14
        1.1.3 多肽药物的应用情况14-15
    1.2 减肥药概述15-18
        1.2.1 肥胖发生的机制15-16
        1.2.2 减肥药的研究进展16-18
        1.2.3 减肥药的发展前景18
    1.3 多肽的固相合成18-21
        1.3.1 固相合成简介18
        1.3.2 固相合成的基本原理18-19
        1.3.3 合成方法19-20
        1.3.4 D型氨基酸取代20-21
    1.4 多肽的分离纯化21-24
        1.4.1 反相层析21-22
        1.4.2 凝胶过滤层析22-23
        1.4.3 离子交换色谱23-24
    1.5 多肽的监测与分析24-25
        1.5.1 质谱检测24
        1.5.2 高效液相24
        1.5.3 显色实验24-25
    1.6 研究意义和内容25-26
        1.6.1 研究意义25
        1.6.2 研究内容25-26
第二章 多肽的固相合成26-47
    2.1 固相合成的工艺设计26-35
        2.1.1 仪器及设备28
        2.1.2 试剂28-30
        2.1.3 多肽合成装置简图30-31
        2.1.4 多肽的合成流程31
        2.1.5 以Rink amide-MBHA Resin为载体合成多肽31-35
    2.2 结果与讨论35-45
        2.2.1 载体树脂的选择35-36
        2.2.2 反应柱的前处理36-37
        2.2.3 树脂的溶缩37
        2.2.4 不同偶联率测定方法的比较37-38
        2.2.5 树脂的封闭38-39
        2.2.6 困难氨基酸的封闭39-41
        2.2.7 脱保护策略的选择41
        2.2.8 缩合试剂的选择41-43
        2.2.9 肽链酰胺N的临时取代43
        2.2.10 切割试剂的选择43-44
        2.2.11 粗肽的MS鉴定44-45
    2.3 小结45-47
第三章 多肽的纯化与制备47-61
    3.1 前言47
    3.2 仪器及试剂47-49
        3.2.1 仪器47-48
        3.2.2 试剂48
        3.2.3 粗肽的RP-HPLC分析48
        3.2.4 HPLC条件优化48-49
    3.3 结果与讨论49-60
        3.3.1 粗肽RP-HPLC分析49-51
        3.3.2 HPLC条件的优化51-60
    3.4 小结60-61
第四章 结论与展望61-63
    4.1 结论61
    4.2 展望61-63

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